лекарственные средства, способствующие остановке кровотечений.
Кровоостанавливающие средства делят на средства резорбтивного и местного действия. Гемостатический эффект К. с. резорбтивного действия развивается при поступлении препаратов данной группы в кровь, а гемостатический эффект К. с. местного действия — при их непосредственном контакте с кровоточащими тканями. По влиянию на механизмы гемостаза среди К. с. обеих групп различают специфические и неспецифические средства.
Кровоостанавливающие средства резорбтивного действия. Специфическими К. с. резорбтивного действия являются некоторые препараты, получаемые из крови и представляющие собой очищенные концентраты отдельных (или суммы) свертывающих факторов крови. К числу таких препаратов относятся фибриноген, протромбиновый комплекс (содержит сумму факторов II, VII, IX и X), антигемофильный глобулин (содержит фактор VIII) и концентрат фактора XIII. Эти препараты эффективны при кровотечениях, связанных с врожденной или вторичной недостаточностью отдельных факторов свертывания крови. Так, например, фибриноген применяют при наследственной афибриногенемии, при гипо- и афибриногенемии вследствие повышенного фибринолиза, вторичном дефиците фибриногена, возникающем при заболеваниях печени, пернициозной анемии, миелолейкозе и др. Протромбиновый комплекс используют при гемофилии А (см. Геморрагические диатезы) и кровотечениях вследствие вторичной недостаточности соответствующих факторов свертывания крови, например при передозировке антикоагулянтов непрямого действия. Антигемофильный глобулин назначают главным образом в целях профилактики и остановки кровотечений у больных гемофилией. Концентрат фактора XIII эффективен в основном при геморрагическом синдроме, обусловленном врожденной недостаточностью этого фактора, а также при геморрагических состояниях, возникающих вследствие его вторичного дефицита при заболеваниях печени и острых лейкозах. Вместо концентратов факторов свертывания крови при этих состояниях можно использовать цельную кровь, а также свежезамороженную или приготовленную при низкой температуре плазму крови.
В качестве специфических К. с. резорбтивного действия используют Антифибринолитические средства, понижающие фибринолитическую активность крови. Они оказывают гемостатический эффект главным образом при кровотечениях, связанных с повышением фибринолитической активности крови, например при операциях на предстательной железе, легких, сердце и др., содержащих активаторы фибринолиза, при так называемых гиперфибринолитических кровотечениях вторичного генеза (например, при циррозах печени, жировой эмболии, септических состояниях и т.п.), а также при кровотечениях, возникающих в процессе лечения фибринолитическими средствами (фибринолизином).
Антифибринолитические препараты, получаемые из органов убойного скота (например, инипрол, контрикал, трасилол и др.), конкурентно ингибируют плазмин и неконкурентно тормозят процесс его активации. Не исключено, что они обладают также антитромбопластической активностью.
Синтетические антифибринолитики (амбен, аминокапроновая кислота) в отличие от препаратов животного происхождения ингибируют главным образом активаторы плазминогена (профибринолизина) и проявляют некоторую антиплазминовую активность.
Антагонисты антикоагулянтов также являются специфическими К. с. К этой группе К. с. относят антагонист гепарина протамина сульфат, антагонисты цитрата натрия (кальция хлорид и кальция глюконат), а также антагонисты антикоагулянтов непрямого действия витамин К и его заменители, например викасол и конасион.
Группу неспецифических К. с. резорбтивного действия составляют препараты, не оказывающие прямого влияния на факторы свертывающей системы крови; она включает, например, тромбопластические вещества, способствующие тромбообразованию. Такими свойствами обладают препараты, представляющие растворы пектинов, например гемофобин. Гемофобин эффективен при геморрагических состояниях различного генеза (аллергических и лекарственных, маточных кровотечениях и др.).
Как неспецифические К. с. резорбтивного действия используют также вещества, понижающие проницаемость капилляров, например адроксон. Препарат применяют наряду с другими методами лечения при желудочно-кишечных кровотечениях, не требующих оперативного вмешательства. При массивных кровотечениях адроксон не эффективен. Его можно использовать местно при капиллярных кровотечениях из паренхиматозных органов во время хирургических операций. В отличие от адреналина адроксон не стимулирует адренорецепторы и не токсичен. Серотонин также повышает стабильность капилляров и применяется при тромбоцитопенической пурпуре, тромбастении, геморрагическом васкулите, при геморрагическом синдроме после лечения цитостатиками. Аналогичным действием обладают препараты с β-витаминной активностью — рутин и др. Однако эффективность всех этих препаратов при геморрагических состояниях очень низка.
Неспецифическим средством резорбтивного действия является также этамзилат (дицинон) — синтетический препарат, повышающий адгезивность тромбоцитов и резистентность капилляров. Этамзилат обладает антигиалуронидазной активностью, что способствует стабилизации основного вещества капиллярной стенки. Гемостатический эффект этамзилата также частично связан с активированием тромбопластинообразования. При этом протромбиновое время не изменяется и тромбообразование не провоцируется. Этамзилат используют при капиллярных кровотечениях разного генеза. в частности при лечении диабетических микроангиопатий, метроррагий, не подлежащих хирургическому лечению. При передозировке антикоагулянтов, а также при массивных гиперфибринолитических кровотечениях этамзилат не эффективен.
При тромбоцитопенических кровотечениях эффективны глюкокортикоиды, переливания цельной крови и тромбоцитной массы.
При маточных кровотечениях в качестве неспецифических К. с. применяют гормональные препараты с гестагенной и эстрогенной активностью, андрогенные гормоны, а также Маточные средства (препараты спорыньи, котарнин и др.).
Антидиуретический гормон эффективен в случае умеренной кровоточивости при гемофилии и болезни Виллебранда, т.к. он повышает уровень фактора VIII, стимулируя его высвобождение из эндотелия сосудов.
В качестве неспецифических К. с. резорбтивного действия иногда используют препараты лагохилуса опьяняющего, крапивы, тысячелистника, водяного перца и некоторых других лекарственных растений (Лекарственные растения). Однако сведения о гемостатических свойствах этих препаратов основываются, как правило, на недостаточной и неконтролируемой современными методами оценке их эффективности.
Кровоостанавливающие средства местного действия по аналогии с резорбтивными К. с. делят на специфические и неспецифические.
К специфическим К. с, местного действия относят некоторые вещества, являющиеся компонентами свертывающей системы и оказывающие прямое влияние на процесс тромбообразования (например, тромбин, тромбопластин), а также комбинированные препараты (например, гемостатическую губку), в состав которых входят тромбин и тромбопластин.
Неспецифические К. с. местного действия способствуют тромбообразованию, т.к. представляют собой механические матрицы, на которых откладывается фибрин. К такого рода К. с. относится оксицелодекс. Местнодействующие К. с. применяют для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений.
Клинико-фармакологическая характеристика основных К. с. приводится в таблице.
Таблица.
Клинико-фармакологическая характеристика основных кровоостанавливающих средств
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
| Названия | Основные | Показания к | Дозы и способы | Побочные эффекты и | Противопоказания, | Формы выпуска и |
| препаратов и их | фармакологические | применению при | применения | осложнения | предосторожности | условия |
| основные | свойства | кровотечениях | | | | хранения |
| синонимы | | | | | | |
|------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
|------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Кровоостанавливающие средства резорбтивного действия |
|------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Амбен, | См. Антифибринолитические средства |
| Ambenum | |
|------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Амино- | См. Антифибринолитические средства |
| капроновая | |
| кислота, Acidum | |
| aminocapronicum | |
|------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Викасол, | Синтетический, | Кровоточивость при | Внутрь в суточной | Гемолитические кризы | Повышенная | Порошок; |
| Vikasolum | водорастворимый | обтурационных | дозе 0,015—0,03 г; | у новорожденных и | свертываемость | таблетки по |
| | аналог витамина К. | желтухах, острых | внутримышечно в | лиц с дефицитом | крови, | 0,015 г; ампулы |
| | Эффективен при | гепатитах; | дозе 0,01—0,015 г. | глюкозо-6- | тромбоэмболия | по 1 мл 1% |
| | кровоточивости | паренхиматозные и | Детям до 1 года | фосфатдегидрогеназы | | раствора. |
| | вследствие | капиллярные | назначают по | | | Хранение в |
| | понижения | кровотечения при | 0,002—0,005 г, до 2 | | | хорошо |
| | содержания в крови | ранениях и | лет 0,006 г, 3—4 лет | | | укупоренной |
| | протромбина. | хирургических | 0,008 г, 5—9 лет | | | таре, |
| | Действие викасола | операциях, лучевой | 0,01 г, 10—14 лет | | | предохраняющей |
| | развивается через | болезни, | 0,015 г. | | | от света, |
| | 12—18 ч после | тромбоцитопении. | Новорожденным | | | таблетки и |
| | введения | Профилактически | препарат вводят | | | ампулы — в |
| | | препарат назначают в | внутрь в дозах не | | | защищенном от |
| | | последний месяц | более 0,004 г. | | | света месте |
| | | беременности (для | Назначают курсами | | | |
| | | предупреждения | по 3—4 дня с 4- | | | |
| | | кровоточивости у | дневными | | | |
| | | новорожденных); при | перерывами. | | | |
| | | наличии | Высшие дозы для | | | |
| | | геморрагических | взрослых | | | |
| | | явлений у | внутримышечно: | | | |
| | | недоношенных детей; | разовая — 0,015 г, | | | |
| | | при подготовке к | суточная — 0,03 г; | | | |
| | | хирургическим | внутрь: разовая — | | | |
| | | операциям и в | 0,03 г, суточная — | | | |
| | | послеоперационном | 0,06 г | | | |
| | | периоде при | | | | |
| | | опасности | | | | |
| | | кровотечения | | | | |
|------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Протамина | Препарат белкового | Применяют для | Вводят внутривенно | Аллергические | Резко выраженная | Флаконы по 5 мл |
| сульфат, | происхождения, из | нейтрализации | под контролем | реакции (крапивница). | гипертензия, | 1% раствора и |
| Protamini sulfas | спермы рыб | действия экзогенного | свертываемости | Падение АД, | тромбоцитопения, | ампулы по 2 и 5 |
| | (главным образом | гепарина (например, | крови. Струйно | брадикардия, одышка, | недостаточность | мл 1% раствора. |
| | из спермы лосося). | при его | вводят медленно (в | лихорадка, | коры надпочечников | Хранение при t° |
| | Образует прочные | передозировке, после | течение 2 мин 1 мл | парадоксальное | | не ниже 4°. |
| | комплексы с | операций с | 1% раствора). Если | усиление | | Замораживание |
| | гепарином и | использованием | введение | кровоточивости | | не допускается |
| | используется как | экстракорпорального | производят не | | | |
| | специфический | кровообращения и | позже чем через 15 | | | |
| | антидот при | применением | мин после введения | | | |
| | передозировке | гепарина) | гепарина, то для | | | |
| | этого | | нейтрализации 100 | | | |
| | антикоагулянта. 1 | | ЕД гепарина | | | |
| | мг протамина | | требуется 0,1—0,12 | | | |
| | сульфата | | мл 1% раствора | | | |
| | нейтрализует | | протамина | | | |
| | приблизительно 85 | | сульфата. При | | | |
| | ЕД гепарина | | больших | | | |
| | | | промежутках между | | | |
| | | | введениями доза | | | |
| | | | может быть | | | |
| | | | уменьшена. По | | | |
| | | | показаниям | | | |
| | | | введение повторяют | | | |
| | | | с интервалами в | | | |
| | | | 15—30 мин. Общая | | | |
| | | | доза препарата | | | |
| | | | обычно составляет | | | |
| | | | до 5 мл 1% | | | |
| | | | раствора. При | | | |
| | | | экстракорпоральном | | | |
| | | | кровообращении | | | |
| | | | препарат вводят | | | |
| | | | капельно в более | | | |
| | | | высоких дозах | | | |
|------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Фибриноген, | Стерильный | Кровотечения при | Растворы препарата | Возможны | Предтромботические | Флаконы |
| Fibrinogenurn | апирогенный | врожденной | готовят | аллергические | состояния, | емкостью 250— |
| | препарат из плазмы | афибриногенемии, при | непосредственно | реакции | тромбозы, | 500 мл, |
| | крови доноров. Под | гипо- или | перед введением на | | повышенная | содержащие |
| | влиянием тромбина | афибриногенемии | воде для инъекций, | | свертываемость | соответственно |
| | переходит в | вследствие | подогретой до t° | | крови, инфаркт | 1—2 г |
| | фибрин и тем | гиперфибринолиза или | 25—35° и вводят | | миокарда | фибриногена. К |
| | самым | коагулопатии | внутривенно | | | флаконам |
| | способствует | потребления | (капельно) через | | | прилагается |
| | тромбообразованию | (например, при | систему с | | | система для |
| | | преждевременной | фильтром в дозах | | | вливания с |
| | | отслойке плаценты, | от 0,8 г до 8 г. | | | фильтром. |
| | | эмболии | Средняя доза | | | Хранение при t° |
| | | околоплодными | составляет обычно | | | от 2 до 10° в |
| | | водами), а также | 2—4 г | | | сухом, темном |
| | | кровотечения | | | | месте |
| | | вследствие вторичной | | | | |
| | | гипофибриногенемии, | | | | |
| | | возникающей при | | | | |
| | | некоторых | | | | |
| | | заболеваниях | | | | |
| | | (например, при | | | | |
| | | пернициозной анемии, | | | | |
| | | синдроме Иценко — | | | | |
| | | Кушинга, | | | | |
| | | миелолейкозе | | | | |
| | | гипопластической | | | | |
| | | анемии, | | | | |
| | | метастатическом раке | | | | |
| | | поджелудочной или | | | | |
| | | предстательной | | | | |
| | | железы, ожогах, | | | | |
| | | посттрансфузионных | | | | |
| | | осложнениях) | | | | |
|------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Этамзилат, | Неспецифическое | Профилактика | В | Данных нет | Не смешивать в | Ампулы по 2 мл |
| Etamsylatum; | гемостатическое | капиллярных | профилактических | | одном шприце с | 12,5% раствора и |
| синоним: | средство. | кровотечений в | целях вводят | | другими | таблетки по 0,25 |
| аглюмин, | Уменьшает время | оториноларингологии, | внутривенно или | | лекарственными | г |
| дицинон и др. | кровотечения, | офтальмологии, | внутримышечно за | | средствами | |
| | понижает | стоматологии, | 1 ч до операции по | | | |
| | проницаемость | урологии, а также | 2—4 мл 12,5% | | | |
| | капилляров, | легочные, кишечные, | раствора или дают | | | |
| | стимулирует | маточные | внутрь 2—3 | | | |
| | активность | кровотечения и | таблетки по 0,25 г | | | |
| | тромбоцитов. | геморрагические | за 3 ч до операции. | | | |
| | Гемостатический | диатезы | При необходимости | | | |
| | эффект после | | во время операции | | | |
| | внутривенного | | внутривенно вводят | | | |
| | введения | | 2—4 мл 12,5% | | | |
| | развивается через | | раствора; при | | | |
| | 5—15 мин и | | опасности | | | |
| | достигает | | послеоперационного | | | |
| | максимума через | | кровотечения — по | | | |
| | 1—2 ч. | | 4—6 мл 12,5% | | | |
| | Продолжительность | | раствора в сутки | | | |
| | эффекта до 6 ч. | | или дают внутрь в | | | |
| | При приеме | | виде таблеток в | | | |
| | препарата внутрь | | суточной дозе 1,5— | | | |
| | максимальный | | 2 г | | | |
| | эффект наступает | | | | | |
| | через 3 ч | | | | | |
|------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Кровоостанавливающие средства местного действия |
|------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|
| Тромбин, | Препарат из | Капиллярные и | Применяют местно, | Возможны | Препарат | Флаконы и |
| Thrombinum | плазмы крови | паренхиматозные | растворяя перед | аллергические | противопоказан при | ампулы |
| | доноров. Является | кровотечения (при | употреблением в | реакции, | кровотечениях из | емкостью по 10 |
| | естественным | ряде | стерильном | распространенный | крупных сосудов. | мл, содержащие |
| | компонентом | нейрохирургических | изотоническом | тромбоз при | Следует избегать | не менее 125 ЕА. |
| | свертывающей | операций, операциях | растворе хлорида | попадании в | попадания | Количество |
| | системы крови и | на печени, почках и | натрия комнатной | кровеносные сосуды | препарата в просвет | препарата и его |
| | способствует | других | температуры. | | крупных сосудов (во | активность |
| | переходу | паренхиматозных | Растворами | | избежание их | указываются на |
| | фибриногена в | органах), | препарата | | тромбоза) | ампулах и |
| | фибрин. | кровотечения из | пропитывают | | | флаконах |
| | Активность | костных полостей, | стерильные | | | |
| | препарата | десен и т. п., | марлевые салфетки | | | |
| | выражается в | особенно при | или | | | |
| | единицах | тромбоцитопенической | гемостатическую | | | |
| | активности (ЕА). В | пурпуре и | губку, которые | | | |
| | присутствии | гипопластической | накладывают на | | | |
| | щелочей, кислот, | анемии | кровоточащую | | | |
| | солей тяжелых | | поверхность. | | | |
| | металлов препарат | | Марлевый тампон | | | |
| | инактивируется | | удаляют сразу | | | |
| | | | после остановки | | | |
| | | | кровотечения, если | | | |
| | | | рану закрывают | | | |
| | | | наглухо, или при | | | |
| | | | очередной | | | |
| | | | перевязке, если | | | |
| | | | лечение раны | | | |
| | | | проводится | | | |
| | | | открытым способом. | | | |
| | | | Гемостатическую | | | |
| | | | губку, пропитанную | | | |
| | | | растворами | | | |
| | | | тромбина, можно | | | |
| | | | оставлять в ране | | | |
| | | | (она рассасывается) | | | |
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
лекарственные средства, способствующие остановке кровотечения (викасол, гемостатические губки, тромбин и др.).
1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг.