Akademik

группа наследственных заболеваний, характеризующихся прогрессирующей дистрофией белого вещества головного и спинного мозга.

В основе патогенеза Л. лежит генетически детерминированный дефект обмена липидов, миелина. При морфологическом исследовании обнаруживается диффузное и симметричное поражение белого вещества головного и спинного мозга, фокусы демиелинизации, соединяющиеся в обширные очаги, активная пролиферация микроглии с фагоцитозом продуктов распада миелина.

Основными лейкодистрофиями являются метахроматические Л. (с метахроматической окраской продуктов распада миелина), суданофильные Л. (с интенсивным суданофильным окрашиванием продуктов распада миелина), глобоидно-клеточные Л., спонгаозная дегенерация белого вещества (форма Ван-Богарта — Бертрана), лейкодистрофия с волокнистой формацией (форма Розенталя, или болезнь Александера), лейкодистрофия Галлервордена — Шпатца.

Наиболее часто встречаются метахроматические. суданофильные и глобоидно-клеточные.

Л. Основными клиническими признаками этих Л. являются задержка развития, а затем нарушение психических функций, спастический тетрапарез, экстрапирамидные, мозжечковые симптомы, часто атрофия зрительных нервов, судорожные припадки. Течение прогрессирующее.

Метахроматические Л. имеют аутосомно-рецессивный тип наследования, В зависимости от возраста начала заболевания различают врожденную, позднедетскую, ювенильную формы, а также форму взрослых. Врожденная форма проявляется в первые месяцы жизни судорожными припадками, задержкой психомоторного развития, быстрым течением; летальный исход наступает на первом году жизни. Позднедетская форма Гринфилда чаще проявляется в возрасте 1—3 лет симптомами полиневропатии (мышечные слабость и гипотония, гипорефлексия), неустойчивой походкой, задержкой психического развития, дизартрией. В последующем мышечная гипотония сменяется повышением тонуса, развиваются тетраплегия, Децеребрационная ригидность, Псевдобульбарный паралич, афазия. Продолжительность жизни больных от 2 до 10 лет, иногда дольше. Ювенильная форма Шольца начинается постепенно в возрасте 4—6 лет с развития спастического тетрапареза, экстрапирамидных нарушений, дизартрии, судорожных припадков, деменции. Средний срок жизни больных 7 лет. Фирма взрослых обычно начинается на третьем десятилетии жизни, но может проявиться и позднее (до 60 лет). Вначале отмечается психопатологическая или шизофреноподобная симптоматика, затем развивается деменция. В более поздние сроки выявляются тетрапарез, бульбарные и псевдобульбарные нарушения. Летальный исход наступает через 10—20 лет.

Диагностика метахроматической Л. основана на определении активности арилсульфатазы А. в лейкоцитах крови. Возможна пренатальная диагностика путем выявления низкой активности арилсульфатазы А в клетках амниотической жидкости в ранние сроки беременности.

Суданофильные лейкодистрофии — группа Л., при которых основной биохимический дефект не установлен. Существует несколько клинических форм: классический тип Пелицеуса — Мерцбахера, врожденный тип Зайтельбергера, варианты с неоднородной демиелинизацией, адренолейкодистрофия, лейкодистрофия взрослых типа Ловенберга и др. Лейкодистрофии Пелицеуса — Мерцбахера и адренолейкодистрофия встречаются чаще. Наследуются по сцепленному с X-хромосомой типу. Лейкодистрофия Пелицеуса — Мерцбахера начинается в основном в грудном возрасте или с 3—4 лет с появления крупноразмашистого нистагма. Затем выявляются задержка психического развития или деменция, спастические парезы, мозжечковые и экстрапирамидные нарушения. Заболевание наиболее активно развивается в первом десятилетии жизни, затем течение замедляется, характерны длительные ремиссии. Больные могут доживать до зрелого возраста. Адренолейкодистрофия характеризуется сочетанием симптомов аддисоновой болезни и лейкодистрофии. Начинается в 4—8 лет с появления бронзовой окраски кожи, затем присоединяется деменция, спастический тетрапарез, мозжечковые и экстрапирамидные нарушения. Течение прогрессирующее. Смерть наступает через 6—8 лет.

Глобоидно-клеточная лейкодистрофия Краббе — Бенеке является нейрональным липоидозом, развивающимся вследствие дефицита фермента галактозипцерамидазы, приводящим к накоплению в участках димиелинизации, в крупных шарообразных (глобоидных клетках, галактоцереброзида. Тип наследования — аутосомно-рецессивный.

Различают раннедетскую и позднедетскую формы. Раннедетская форма выявляется в первые 3—5 мес. жизни. Наблюдается повышенная нервная возбудимость с беспричинным криком ребенка, повышенная общая двигательная реакция на звуковые раздражители. Периодически повышается температура тела. Замедляется психомоторное развитие, начинает нарастать мышечный тонус, усиливаются сухожильные рефлексы, развиваются спастический тетрапарез, Опистотонус, утрачиваются приобретенные ранее навыки. Возникают миоклонические подергивания, судорожные припадки. В терминальной стадии выражена децеребрационная ригидность. В возрасте около 1 года наступает смерть. Позднедетская форма встречается редко. Начинается с постепенного снижения зрения, затем наступает амавроз, присоединяются снижение интеллекта и двигательные нарушения.

Диагноз устанавливают на основании снижения активности галактозилцерамидазы в лейкоцитах крови или в культуре фибробластов кожи. Возможна пренатальная диагностика при исследовании активности фермента в клетках амниотической жидкости.

Спонгиозная дегенерация белого вещества наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Характерны раннее появление судорог, сонливости, атонии шейных мышц и мышц конечностей, увеличение окружности головы вследствие гидроцефалии (Гидроцефалия), атрофия зрительных нервов с развитием амавроза. В последующем гипотония мышц сменяется гипертонией, развиваются спастический тетрапарез, децеребрационная ригидность. Внутричерепное давление резко повышается, рентгенологически обнаруживается расхождение швов черепа. Смерть наступает в возрасте до 3 лет.

Лейкодистрофия с волокнистой формацией — редкое заболевание, патогенез которого не известен, а тип наследования не установлен. Начинается на 5—6-м месяце жизни с появления судорог, утраты приобретенных двигательных навыков. Развиваются спастический тетрапарез, задерживается психическое развитие, увеличиваются размеры головы. Течение неуклонно прогрессирующее. Смерть наступает в возрасте до 2 лет.

Лейкодистрофия Галлервордена — Шпатца характеризуется преимущественным поражением стриопаллидарной системы (см. Головной мозг). Патогенез не известен. Тип наследования аутосомно-рецессивный. Болезнь чаще начинается в 9—10 лет, однако заболевают и взрослые. Появляются гиперкинезы; иногда пигментный ретинит и гемералопия; затем развивается тетрапарез, нарушается речь, снижается интеллект, присоединяются судороги. В терминальной стадии выражены явления торсионной дистонии (Торсионная дистония), амавроз, деменция, децеребрационная ригидность.

Лечение лейкодистрофии симптоматическое. Применяют противосудорожные, дегидратационные средства, витамины и др. Семьям, в которых есть дети, больные Л., рекомендуется воздерживаться от деторождения.

Библиогр.: Бадалян Л.О. Детская неврология, с. 383, М., 1984; Калинина Л.В. и Гусев Е.И. Наследственные болезни метаболизма и факоматозы с поражением нервной системы, с. 43, М., 1981: Кон P.М. и Рот К.С. Ранняя диагностика болезней обмена веществ, пер. с англ., с. 466, М., 1986; Наследственные болезни, под ред. Л.О. Бадаляна, с, 147, Ташкент, 1980.